赌神继承者沙三少（张译 饰）和赌场传奇任天寰（吴京 饰）在争夺至尊赌王的荣耀时决定进行一场激烈的至尊赌王大赛，三局两胜决定胜负。沙三少一直过着舒适的生活，对成为至尊赌王并不感兴趣，只是满足于在赌场做一名小人物。意料之中，第一场比赛中沙三少惨败给了任天寰。为了改变现状，沙三少决定寻求中国赌圣许文龙（黄渤 饰）的帮助。同时，沙家的管家细梅姐（范冰冰 饰）请来了神探罗博（黄渤 饰）和怪侠一杯酒（范冰冰 饰）来帮助防备任天寰派来刺杀的杀手。沙三少为了确保接下来的比赛能获胜，屡次尝试窃取牌技的绝学，但都以失败告终，最终由于意外原因无法参加比赛。沙家将会在这次比赛中失败吗？许文龙和他的团队又将如何扭转这个局面？