在充满威严的古堡深处，云雾弥漫，震撼人心的幽灵森林笼罩四周。这里隐居着传闻中令人胆寒的吸血鬼德古拉（声优：亚当·桑德勒 Adam Sandler）。不同于传言，德古拉是一个极其温柔体贴的父亲，他独自照顾着心爱的女儿梅菲丝（声优：赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez）。为了保护女儿免受人类的伤害，他修建了一座庄严而特殊的建筑——尖叫旅社。普通人类绝无法接近这个地方。 每年一度，梅菲丝的生日成为一个聚集世界各地怪物的盛大庆典。科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等各色奇怪生物聚集在这里，为梅菲丝庆贺她的118岁生日。准备已久的德古拉策划了一个计划，希望能够满足女儿对外界的好奇心。然而，他意外地将人类少年乔纳森（声优：安迪·萨姆伯格 Andy Samberg）带入了古堡。