1900年，发生在美国旧金山唐人街的一宗凶杀案，让华裔印第安猎人阿鬼（由王宝强饰演）与留学美国的青年秦福（由刘昊然饰演）不期而遇。两人的相遇并非偶然，他们开始联手调查这桩案件，并在互相误解的情况下意外组成了“唐人街神探”组合。于是，他们展开了一段荒诞有趣的探案之旅，引发了一连串啼笑皆非的情节。